關于質子泵抑制劑你需要知道的知識
質子泵抑制劑(PPI)作用于H+-K+-ATP酶，能抑制基礎的以及各種原因刺激導致的胃酸分泌。同時也是目前臨床胃酸相關疾病治療中應用廣泛、抑酸療效比較突出的藥物。[1][2]
今天我們來聊聊質子泵抑制劑這一藥物的相關知識，希望能夠對你有所幫助！
一、這些知識你需要知道[3][4]
（1）PPI的分類與常用藥
分類：口服劑和注射劑；
國內常用藥：奧美拉唑、蘭索拉唑、艾司奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和艾普拉唑。
（2）哪些患者可以短程靜脈應用PPI？
①腫瘤患者靜脈使用存在致吐風險的化療藥物；
②嚴重顱腦外傷、頸脊髓損傷；
③燒傷面積＞30％的成人，及年齡≥１個月的燒傷兒童；
④各種困難、復雜的重大手術術前；
⑤多臟器功能障礙綜合征（MODS）或多臟器功能衰竭（ＭOF）；
⑥心、肺、腦復蘇術后；
⑦合并休克或持續(xù)低血壓；
⑧急性呼吸窘迫綜合征；
⑨心腦血管意外；
⑩腸梗阻以及上消化道出血病史者，行消化內鏡檢查前。
（3）PPI為何要在早餐前30~60min服用？
PPI通過特異性地作用于胃壁細胞內管泡膜上的H+ /K+ -ATP酶，與質子泵不可逆地結合使其失去活性，抑制基礎胃酸的分泌及組胺、乙酰膽堿、胃泌素、進食等多種刺激引起的酸分泌。
同時，對食物刺激引起的壁細胞泌酸抑制作用最有效，長時間禁食后壁細胞中H+ /K+ -ATP 酶最多，故質子泵抑制劑應在早餐前30~60min服用。
（4）PPI用于上消化道出血的治療方案
①上消化道出血高?；颊撸捍髣┝抠|子泵抑制劑(如艾司奧美拉唑80mg靜脈注射30 min+8 mg/h持續(xù)輸注71.5h)，可適當延長大劑量質子泵抑制劑療程，之后標準劑量40mg靜脈輸注，2次/d，3~5 d;
②胃EMR、ESD術后預防出血和促進人工潰瘍愈合：標準劑量40 mg，靜脈輸注，2次/d，2~3 d；
③胃EMR、ESD術后遲發(fā)性出血：80 mg靜脈注射30min+8 mg/h持續(xù)輸注71.5 h或標準劑量40mg靜脈輸注，2次/d。
有研究顯示，隨著PPI長期廣泛大劑量的應用，國內外越來越多的學者發(fā)現(xiàn)，長期應用PPI可能會導致一些不良反應的發(fā)生，接下來我們來看看質子泵抑制劑相關不良反應到底有哪些？
二、質子泵抑制劑相關不良反應[5][6]
（1）胃酸分泌反跳
PPI 使胃酸分泌減少，胃泌素分泌增加，導致腸嗜鉻樣細胞肥大，突然停藥時會反跳性產生大量胃酸，引發(fā)消化道癥狀，患者可能因此需重新使用 PPI 甚至增加劑量。
（2）增加骨質疏松的風險
Targownik等用多元線性回歸模型對加拿大骨質疏松多中心研究的一組數(shù)據(jù)進行分析，發(fā)現(xiàn)長期使用 PPI 顯著增加骨質疏松相關性骨折的風險，1個大數(shù)據(jù)人群進行了COX回歸模型的研究發(fā)現(xiàn)，胃食管反流病患者使用PPI時可增加骨質疏松癥的風險。
（3）社區(qū)獲得性肺炎（CAP）
研究發(fā)現(xiàn)短期PPI治療與CAP的發(fā)生有關。Giuliano[7]等進行了一項 meta 分析,發(fā)現(xiàn)高劑量或小于1個月的PPI治療與CAP的發(fā)生有關，大于6個月的PPI治療與CAP無關。
（4）急性間質性腎炎（AIN）
患者在接受奧美拉唑治療后出現(xiàn) AIN,停藥后癥狀消退，再次應用PPI時AIN復發(fā)。Svanstr?m 等[8]進行了一項回顧性 隊列研究，發(fā)現(xiàn) PPI 與急性腎損傷的風險顯著相關。
（5）胃腸道惡性腫瘤
PPI 可促進幽門螺桿菌的定植并導致高胃泌素血癥，進而可能增加胃腸道惡性腫瘤的風險。Garcia Rodriguez 等[9] 的研究發(fā)現(xiàn)，長期應用PPI的患者食 管癌風險增加5倍,胃癌風險增加4倍，但長期 PPI 治療可能只是罹患癌癥的預警標志，并非危險因素。
綜上所述，我們知道PPI主要用于胃食管反流病、消化性潰瘍、上消化道出血、消化不良、Barrett食管等疾病。雖然療效確切，但是存在潛在不良反應，由于發(fā)生率較低，因此正確使用PPI收益大于風險。
參考文獻：
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[2]Savarino V, Mela GS, Zentilin P, et al. Comparison of 24-h control of gastric acidity by three different dosages of pantoprazole in patients with duodenal ulcer[J]. Aliment Pharmacol Ther, 1998, 12(12):1241-1247.
[3]中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會.質子泵抑制劑臨床應用指導原則(2020年版)[J].中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志,2021,28(1):1-9.
[4]質子泵抑制劑預防性應用專家共識寫作組.質子泵抑制劑預防性應用專家共識(2018)[J].中國醫(yī)師雜志,2018,20(12):1775-1781.
[5]劉政和,李利安.質子泵抑制劑相關不良反應的研究進展[J].胃腸病學,2019,24(4):251-254.
[6]Tarzownik LE Lix LM,Metze CI.et al. Use of proton pump inhibitors and risk of asteoporosis-related fractures [ j ]. CMAJ,2008,179(4):319-326.
[7]Giuliano C, Wilhelm SM, Kale-Pradhan PB. Are proton pump inhibitors associated with the development of community-acquired pneumonia? A meta-analysis [ J ]. Expert Rev Clin Pharmacol, 2012, 5 (3): 337-344.
[8]Svanstr?m H, Lund M, Melbye M, et al. Use of Proton Pump Inhibitors and the Risk of Acute Kidney Injury Among Patients with Rheumatoid Arthritis: Cohort Study [J]. Drug Saf, 2018, 41 (8): 817-826.
[9]Garcia Rodriguez LA, Lagergren J, Lindblad M. Gastric acid suppression and risk of oesophageal and gastric adenocarcinoma: a nested case control study in the UK [J]. Gut, 2006, 55 (11): 1538-1544.
